Läkemedlet levodopa för behandling av Parkinsons sjukdom

Levodopa, även känt som L-Dopa, är den metaboliska prekursorn till dopamin. Det används vid behandling av Parkinsons sjukdom. Lär dig mer om det i den här artikeln.

Skriven och verifierad av farmaceuten Sara Viruega.

Senaste uppdateringen: 13 mars, 2024

Läkemedlet levodopa dök upp för 50 år sedan. Läkarna anser dock att det fortfarande är deras förstahandsval för behandling av Parkinsons sjukdom. Faktum är att det är det mest potenta läkemedlet som finns tillgängligt för behandling av detta tillstånd. Det minskar till och med dödligheten bland parkinsonpatienter.

Levodopa, eller L-Dopa, är den metaboliska prekursorn till dopamin. Det behandlar dopaminerg brist. Detta är ett av huvudsymtomen på Parkinsons sjukdom. Läkare ordinerar det vanligtvis i kombination med föreningen karbidopa. Detta beror på att kombinationen av de två föreningarna ger bättre resultat än enbart levodopa. Faktum är att den uppnår bättre och mer långvariga plasmakoncentrationer.

Sinemet är ett läkemedelsmärke som kombinerar dessa två föreningar. Det finns i olika format och styrkor. Dessa beror på de olika kombinationsnivåerna av de två föreningarna och det sätt på vilket det släpps ut i kroppen.

Läkare kombinerar också andra föreningar med levodopa för att förbättra dess effektivitet. En sådan förening är benserazid. Madopar är ett exempel på ett kommersiellt märke av benserazid och levodopa.

Användning av läkemedlet levodopa

Läkare använder levodopa för att minska symtomen på Parkinsons sjukdom. Dessa symtom uppstår på grund av minskat dopamin i hjärnans striatum. Därför minskar man symtomen genom att öka nivåerna av denna signalsubstans.

Symtomen som detta läkemedel minskar mest är bradykinesi och stelhet. Det lindrar också andra, såsom:

• Skakningar
• Dysfagi
• Sialorré
• Postural instabilitet

Dopamin styr de svarsmeddelanden som är ansvariga för muskelrörelser i vissa delar av hjärnan. Av denna anledning upplever patienterna svårigheter att röra sig när dopaminnivåerna är låga.

Verkningsmekanism

Som vi nämnde ovan är läkemedlet levodopa den metaboliska prekursorn till dopamin. Icke desto mindre, istället för att direkt administrera dopamin, ordinerar läkare levodopa. Detta beror på att dopamin inte kan passera blod-hjärnbarriären och därför inte kan nå sin verkningsplats. Men levodopa kan passera blod-hjärnbarriären och när det väl är i hjärnan omvandlas det till dopamin. Denna omvandling är känd som dekarboxylering. Den sker tack vare verkan av ett enzym som kallas dopadekarboxylas.

Dopamin verkar genom att direkt stimulera typ 1 och typ 2 dopaminerga receptorer. Det släpps ut i det synaptiska utrymmet och återfångas sedan av den dopaminerga neuronen genom dopamintransportören (DAT) och lagras för senare frisättning.

Läkare ordinerar vanligtvis levodopa med en perifert verkande dopadekarboxylasenzymhämmare. Dessa föreningar förhindrar att levodopa omvandlas till dopamin i de extracerebrala vävnaderna. Därför säkerställer det att mer dopamin når hjärnan.

Dessutom minskar dessa föreningar den nödvändiga dosen av levodopa. Följaktligen minskar detta eventuella associerade gastrointestinala och kardiovaskulära biverkningar av läkemedlet. Dessutom, om inte tillräckligt med dopamin produceras i de extracerebrala vävnaderna, kommer det inte att finnas så många biverkningar i dessa områden heller.

Som vi nämnde tidigare inkluderar några exempel på dopadekarboxylashämmare karbidopa och benserazid. Ett annat läkemedel som läkare använder i kombination med levodopa är entakapon. Entakapon är en katekol-o-metyltransferashämmare. Detta är enzymet som omvandlar levodopa till en skadlig metabolit. Därför ökar och förlänger dess hämning det kliniska svaret på levodopa.

Biverkningar av levodopa

De vanligaste biverkningarna av levodopa orsakas av aktiviteten av dopamin i hjärnan. Läkarna anpassar dosen efter varje enskild patients behov. Deras mål är att uppnå maximala effekter med minimala biverkningar.

De vanligaste biverkningarna av levodopa är dyskinesi och illamående. Dyskinesier är ofrivilliga rörelser. Choreiforma rörelser, dystoni och andra rörelser kan också förekomma. Om patienten upplever muskelryckningar och blefarospasm bör läkaren överväga att justera sin dosering. Andra biverkningar som kan uppstå inkluderar:

• För det första, malignt melanom
• Störningar i blodet och lymfsystemet
• För det tredje, viktökning eller viktminskning
• Psykiatriska störningar
• Huvudvärk
• Dåsighet
• Suddig syn
• Hjärtklappning
• Störningar i andningsmönster
• Illamående och kräkningar
• Även svaghet och trötthet
• Matsmältningsbesvär
• Malignt neuroleptikasyndrom

Läkarna anpassar varje patients behandling efter vilket stadium av sjukdomen denne befinner sig i. De kommer också att överväga eventuella associerade medicinska och sociala tillstånd. I själva verket kan de också föreslå icke-farmakologiska behandlingar i form av neurostimulering, psykoterapi och sjukgymnastik etc.